在確保西林瓶本身的質(zhì)量前提下，從凍干工藝看制藥冷凍干燥機(jī)凍干抗生素時(shí)破瓶問題，分析了產(chǎn)生破瓶的原因。通常情況下玻璃瓶在均勻受熱時(shí)對(duì)溫度有較大的耐受范圍而不碎裂，如在烤箱中烘烤，或在零下幾十?dāng)z氏度的環(huán)境中冷凍。但如果同一個(gè)瓶子上的不同部位（尤其是瓶底）的溫度發(fā)生驟冷或驟熱的變化，形成相對(duì)較大的溫差，此時(shí)瓶子各部位會(huì)受到不同的膨脹力，當(dāng)這種作用力超過玻璃的承受力時(shí)，必然導(dǎo)致玻璃的損壞。這種情況在冷凍干燥的過程中是很容易發(fā)生的。
       我們?cè)趯?duì)某一抗生素品種進(jìn)行冷凍干燥時(shí)，是將制劑瓶放置在拓紛品牌制藥冷凍干燥機(jī)凍干室內(nèi)的擱板上開始進(jìn)行，擱板內(nèi)充滿導(dǎo)熱介質(zhì)，由外部的設(shè)備控制溫度。在產(chǎn)品的預(yù)凍期，由于此時(shí)是在大氣壓的情況下降低溫度，熱傳遞以傳導(dǎo)、對(duì)流和輻射三種方式進(jìn)行，玻璃瓶各部的溫差不大，一般不會(huì)使玻璃瓶破碎。由于在低真空狀態(tài)下進(jìn)行，熱傳遞主要以輻射和傳導(dǎo)方式進(jìn)行，對(duì)流作用非常微弱，可以忽略不計(jì)。對(duì)擱板加溫會(huì)直接作用于玻璃瓶的上部，上擱板對(duì)制品的熱輻射也只作用于玻璃瓶的上部。而制劑藥柱部位在傳導(dǎo)導(dǎo)熱受阻、接受的輻射導(dǎo)熱比較微弱，對(duì)流導(dǎo)熱基本不存在的情況下，基本保持原來的低溫狀態(tài)，這樣，玻璃瓶的底部與瓶體產(chǎn)生溫度差異。而藥柱部位的瓶體只接受少量的熱能，且有一部分能量由于水分的升華吸熱而抵消，因此瓶體的溫度最低。此時(shí)，壓強(qiáng)越低，升溫越快，藥柱厚度越高，溫差就越大，瓶壁受力也就越強(qiáng)，進(jìn)而那些質(zhì)量較差的或有缺陷的玻璃瓶就會(huì)首先脫底和碎裂，其碎裂數(shù)量、破碎程度均與溫差有形成溫差的速率相關(guān)。
      解決碎裂和脫底問題的關(guān)鍵是縮小玻璃瓶各部分的溫差，在凍干工藝曲線上體現(xiàn)的就是縮小擱板溫度曲線與樣品溫度曲線之間的溫度線間隔。這在實(shí)際操作中可以通過真空控制和溫度控制來實(shí)現(xiàn)。

      先將樣品預(yù)冷至共晶點(diǎn)以下20℃，保持溫度1小時(shí)，當(dāng)冷凝器溫度達(dá)到-60℃以下后，整個(gè)系統(tǒng)抽真空，待達(dá)到預(yù)定值后即開始升溫干燥。此時(shí)擱板溫度設(shè)定高于樣品15℃，同時(shí)調(diào)節(jié)主蝶閥，提高干燥室內(nèi)的蒸汽壓強(qiáng)，以利于加強(qiáng)對(duì)流傳熱作用，加快熱傳遞過程，促使樣品溫度跟隨擱板溫度而升高。當(dāng)壓強(qiáng)升高后，密切注意氣壓和溫度變化，保證樣品和擱板之間的溫度差處于10至15℃的范圍內(nèi)。此時(shí)樣品的溫度曲線盡量加快向共晶點(diǎn)靠近，在共晶點(diǎn)以下5℃左右快速升華，進(jìn)而完成主干燥。
       在此基本完成制劑主干燥后，此時(shí)可快速加溫，使擱板溫度直接達(dá)到所設(shè)定的數(shù)值。因?yàn)椴Ａ績(jī)?nèi)的水分已基本升華完畢，影響溫度均化的因素已不存在，即使溫差大于20℃，也不會(huì)使玻璃瓶碎裂。待擱板溫度曲線與樣品溫度曲線重合后進(jìn)行保溫干燥，最后完成冷凍干燥的全過程。
       通過不斷的冷凍干燥實(shí)踐，利用上述方法調(diào)整溫度，在升華過程中保證樣品溫度和擱板溫度之間的溫差小于15℃，這樣，既縮短了冷凍干燥的周期，同時(shí)又完全解決了冷凍干燥過程中玻璃瓶碎裂和脫底的問題。

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