醫(yī)用冷凍干燥機(jī)凍干工藝過程中常見的問題及其解決措施：

一  制品的成形質(zhì)量.

    生產(chǎn)實(shí)踐中，會(huì)常常遇到凍干制品外形呈萎縮、塌陷、空洞、泡坑及絨毛絮狀結(jié)構(gòu)等不合格的情況，這些缺陷大多由以下原因造成。

1 預(yù)凍速度對(duì)制品成形的影響.

    機(jī)械效應(yīng)是由細(xì)胞內(nèi)外結(jié)冰晶生長而產(chǎn)生的機(jī)械力引起的，對(duì)有細(xì)胞膜的生命體型影響較大。要減小其對(duì)生物制品的影響必須加快冷卻速度，才能較大的減弱溶質(zhì)效應(yīng)對(duì)制品的影響。

2 溶液的濃度太高（＞30%）或凍結(jié)塊的厚度太大（＞20mm），分子之間的間隙就小，升華干燥時(shí)大量水分子就來不及從間隙中快速排出，而是沖破表面溶質(zhì)分子的排列結(jié)構(gòu)排出，造成凍干塊狀物表面產(chǎn)生凹凸不平的泡坑狀。

二 減少包裝瓶的冷爆脫底

    在凍干藥品的質(zhì)量問題中，玻璃瓶的爆裂脫底是一種經(jīng)常發(fā)生的問題。通常發(fā)生在制品的預(yù)凍階段。凍干制品有多種預(yù)凍方法，其中蒸發(fā)器冷凍往往被人們所忽視。在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下，水的冰點(diǎn)是0℃，沸點(diǎn)100℃，將低氣壓，低于100℃的水就會(huì)沸騰，水在溫度為0.01℃，壓力為460Pa時(shí)處于水、冰、汽的三相平衡點(diǎn)。對(duì)尚未完全凍結(jié)的制品抽真空，當(dāng)壓力達(dá)到某一值時(shí)，尚未凍結(jié)好的溶液就會(huì)蒸發(fā)沸騰，導(dǎo)致與瓶底接觸的板層并沒有以上的蒸發(fā)冷噸特性，安瓿受不了短時(shí)間內(nèi)如此大的溫度而導(dǎo)致玻璃瓶的冷爆脫底。

三 膠塞對(duì)凍干藥品澄明度的影響

    實(shí)驗(yàn)表明制品容器密封用膠塞中發(fā)揮性成分是引渾濁的來源。通過檢測頭孢唑啉鈉（凍干）、頭孢噻吩吶（結(jié)晶凍干）、，每一種制品的渾濁物都被鑒定出是單質(zhì)硫和石蠟。二者皆為藥物干粉從膠塞中吸附的不溶物，這是由于在凍干機(jī)箱體內(nèi)的低壓環(huán)境條件下的氣相分子擴(kuò)散很快，足以使相當(dāng)數(shù)量的硫和石蠟從膠塞擴(kuò)散到藥物表面，從而發(fā)生吸附。

四 凍干制品的崩解

    凍干制品升華到一定程度，制品會(huì)出現(xiàn)上層的干燥和下層的凍結(jié)層，二層間交界面就形成一個(gè)升華面，隨升華面的進(jìn)行而下降。干燥的制品是疏松多孔的狀態(tài)，一定程度上封閉了下層凍結(jié)制品水蒸氣的逸出通路。升華速率變慢，從凍結(jié)制品吸收升華熱也隨之減少。導(dǎo)熱隔板供給的熱量將有多余，引起凍結(jié)制品的溫度上升，當(dāng)溫度升高到共熔點(diǎn)以上的崩解溫度時(shí)，制品就會(huì)發(fā)生融化或發(fā)泡即崩解，影響凍干制品的質(zhì)量，對(duì)于這樣的制品要獲得良好的干燥，只有保持升華中的干燥制品溫度在崩解溫度之下，直到凍結(jié)制品全部升華完畢為止，才能使制品溫度繼續(xù)上升。有些制品的崩解溫度高于共熔點(diǎn)溫度，升華時(shí)僅需要控制制品溫度稍低于共熔點(diǎn)溫度就行。制品的崩解溫度低于共熔溫度，按照一般的方法控制升華時(shí)就可能會(huì)發(fā)生崩解現(xiàn)象，這樣的制品只能控制在最低溫度下升華，因此必須延長凍干時(shí)間。

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